长期发热、皮疹、结膜炎、黏膜炎症、颈部淋巴结肿大……这些看似普通的症状，背后可能隐藏着5岁以下儿童最凶险的血管炎——川崎病。该病极易侵袭心脏冠状动脉，引发冠脉扩张、动脉瘤甚至心肌梗死，危及生命。
长期以来，“激素能否保护患儿心脏”在国际医学界争议不断。近日，复旦大学附属儿科医院黄国英、刘芳、严卫丽教授团队联合全国28家单位，历时五年，以全球最大样本量给出权威答案：在川崎病急性期标准治疗基础上叠加泼尼松龙，并不能降低冠状动脉病变发生率。这项研究为终结国际争议、规范全球诊疗提供了来自中国的高级别循证依据。相关论文于4月16日发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。
川崎病是好发于5岁以下儿童的全身性中小血管炎，东亚地区发病率较高。其最严重并发症为冠状动脉病变。目前标准治疗方案为发病10天内静脉滴注丙种球蛋白联合口服阿司匹林，但仍有10%–20%患儿出现冠状动脉病变，大型动脉瘤发生率约为0.5%–1%。如何进一步降低冠脉病变风险，一直是该领域核心难题。
激素作为多种血管炎的有效药物，在川崎病中的应用长期存在矛盾结论。日本研究显示特定高风险患儿叠加激素可获益，但预测模型难以推广；美国研究则未发现获益。为厘清争议，研究团队开展多中心、开放标签、终点盲法的随机对照试验，纳入发病10天内未接受标准治疗的急性期川崎病患儿，随机分为标准治疗组与标准治疗叠加泼尼松龙组，共入组3208例，其中3058例完成随访，为全球同类研究规模最大、代表性最强。
结果显示：治疗1个月时，叠加激素组冠脉病变发生率为16.0%，标准治疗组为13.8%，两组无统计学差异；治疗2周及3个月时结果相似。尽管叠加激素可更快退热、降低炎症指标、减少丙种球蛋白无应答比例，但无法阻止急性期冠脉损害进展。安全性方面两组不良事件无显著差异，整体可控。研究证实，常规叠加激素不能为患儿心脏提供额外保护。
本研究覆盖川崎病全疾病谱与不同基线冠脉状态，结论贴近真实临床。超大样本量保障了统计效能。研究明确结论：川崎病急性期在标准治疗基础上叠加激素，不能降低冠脉并发症发生率，对规范临床用药、避免激素过度使用具有重要指导价值。《新英格兰医学杂志》同期配发评论指出，该研究明确了激素不应常规用于未经筛选的川崎病患儿，未来应聚焦驱动冠脉局部炎症的特异性因子，推动精准靶向治疗。
该研究为全球川崎病急性期规范化治疗提供了关键循证依据，也开辟了靶向药物研发的新方向。
论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511478#tab-contributors
来源：附属儿科医院 医学宣传部
