4月3日，复旦大学脑科学转化研究院研究员迟喻丹在《自然-癌症》（Nature Cancer）发表重要研究，聚焦中枢边界的关键结构——脉络丛血管屏障，深入揭示了肿瘤细胞在抵达中枢之前，远程破坏该防线、为自身入侵开辟通路的分子机制。研究发现，外周肿瘤细胞通过分泌细胞外囊泡，将代谢分子5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）精准递送至脉络丛血管内皮细胞，提前瓦解中枢屏障的防御功能。
研究团队构建软脑膜转移小鼠模型，精准界定了疾病进展的关键窗口期，并联合脑脊液非靶向代谢组学与空间代谢组学技术进行分析。结果显示，肿瘤细胞尚未到达中枢时，脉络丛已发生显著代谢重编程，氨基酸代谢与脂质代谢两大通路明显重塑。且脉络丛血管呈现异常迂曲的“肿瘤样”改变，伴随血流动力学紊乱与屏障完整性破坏。通过脑脊液与脑组织差异代谢物交叉验证，团队锁定了5-HIAA为核心功能分子。该分子在转移前阶段脑脊液与脉络丛中特异性升高，并在软脑膜转移患者样本中获得验证。肿瘤细胞通过富含5-HIAA的细胞外囊泡，经血液循环靶向作用于脉络丛血管内皮细胞，激活AHR信号通路，破坏血管屏障核心结构，使屏障完整性丧失。
论文链接：https://www.nature.
com/articles/s43018-026-01145-y
来源：脑科学转化研究院
