近年来,“轻断食”风靡全球,只需简单地控制进食时间,让身体保持适度饥饿,不仅能调动脂肪、稳定血糖,还能清除体内的老废代谢物。雷群英团队的研究为这一现象提供了前所未有的答案。
11月13日,复旦大学基础医学院雷群英团队在《自然》(Nature)在线发表题为“Cytosolic acetyl-coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy”的研究论文。这项历经近十年探索的研究,首次揭示了乙酰辅酶A作为“代谢信使”的非经典功能,突破传统认知发现其可直接调控线粒体自噬,并且为克服胰腺癌KRAS抑制剂耐药提供了全新治疗靶点,在代谢生物学与肿瘤学交叉领域取得突破性进展。
研究揭示,细胞在营养匮乏时,一位名为“乙酰辅酶A”的“神秘信使”悄然出动,绕过科学家们熟知的AMPK和mTOR这两条营养感知的“经典主干道”,独辟蹊径将“饥饿”信号直抵细胞能量工厂线粒体,指挥“哨兵”NLRX1做出响应。
这项发现如同在细胞这座精密城市中发现了一条此前地图上从未标注、却能直达指挥中心的“秘密通道”,它不仅从根本层面上解释了“适度饥饿”如何触发身体的积极反应,更将为未来对抗代谢性疾病、癌症乃至延缓衰老开辟了一条充满想象的全新研究疆域。
这项从耐药谜题到治疗新策的突破,其背后是团队跨学科背景的深度融合与十年如一日的坚守。在复旦大学的科研平台,团队汇聚了基础医学、生物化学与分子生物学、免疫学、植物学、生物信息学和临床医学等多个领域人才,从2016年初步构想,到2018年正式启动实验,再到2025年成果发表,接近十年打磨,历程绝非坦途。
多学科积淀赋予了团队“另辟蹊径”的智慧。他们没有死磕单一技术,而是灵活运用突变体实验、亲和力测定和交联聚合等多种生化手段,突破了膜蛋白结合验证、全基因组筛选等技术难题,完成了两万余个基因的无偏筛选,构建了坚实的间接证据链,最终以无懈可击的数据说服了《自然》期刊的审稿专家。
“学科交叉,方能通向真正的科学前沿。”雷群英说。正是这种兼容并蓄、不畏艰难的交叉学科精神,推动他们从基础医学的源头创新,直面人民生命健康的临床转化。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09745-x
通讯员 孙芯芸 崔秀琴
来源:医学宣传部





