人大脑皮层的发育涉及极其严密的时空程序。人类拥有模式生物无法企及的高度复杂的大脑皮层，而这些高度发大脑皮层构成了人类高级认知功能的结构基础。亨廷顿病（Huntington's disease，HD）是一种单基因常染色体显性遗传的神经退行性疾病，自1993年克隆出亨廷顿基因至今没有有效的治疗办法。HD患者多能干细胞衍生的脑类器官可作为研究内源性突变亨廷顿蛋白（mHtt）引起的神经发育障碍机制的很好的体外模型。
日前，复旦大学基础医学院解剖与组织胚胎学系马丽香与生命科学学院赛音贺西格联合课题组在应用脑类器官研究HD疾病新的机制方面取得了新进展，相关研究成果在线发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上。
该研究首先利用HD患者多能干细胞衍生的皮层类器官（hCO）模拟了HD胎儿大脑皮质的改变，包括神经管中的连接复合体缺陷、有丝分裂后神经元成熟延迟、皮质神经元亚型的命运规范失调以及皮质发生过程中早期HD皮质下投射的异常。上述病理表型与HD胚胎样本病理表型高度吻合，也提示了HD大脑中受损的神经前体细胞与混乱的皮质神经元分层之间可能的因果联系。
