2023年5月1日，复旦大学基础医学院生化系代谢分子医学教育部重点实验室吕雷团队与同济大学徐艳萍团队联合在J Clin Invest上以Research article形式发表论文，并被JCI This Month作为亮点报道。该研究揭示去乙酰化酶SIRT2抑制剂（AGK2）或阿司匹林，能够促进FGL1的乙酰化修饰，从而促进其降解，提高HCC免疫治疗的效果。
肿瘤细胞的特征之一是可以通过表达免疫抑制性配体来实现免疫逃逸，同时这也成为肿瘤细胞的一个弱点，靶向免疫检查点分子的单克隆抗体可以促进肿瘤免疫，并在多种癌症治疗中显示出临床益处。在一些实体瘤中，阻断免疫抑制性受体或配体（如PD-1和PD-L1）的治疗手段在临床治疗中的响应率为30%-40%，但在肝细胞癌（HCC）中仅有15%-20%的患者响应免疫检查点抑制剂治疗，并延长生存期。因此，针对HCC患者开发更有效的免疫治疗方案是目前亟待解决的问题。
总结来说，该研究首次报道了FGL1蛋白的乙酰化修饰，揭示了SIRT2-FGL1调控轴，以及FGL1 K98位乙酰化修饰在肝癌中的临床意义，发现AGK2靶向SIRT2能够促进FGL1蛋白降解，改善肿瘤免疫治疗的效果。同时，还挖掘了阿司匹林在HCC免疫治疗中的应用潜力，为HCC的临床治疗提供了新策略。
