日前,复旦大学蒋晨教授、孙涛副教授团队,针对胰腺导管腺癌(PDAC)的病理特征和临床需求,设计并制备了一种可触发转胞吞作用的多功能药物共递送系统,可高效地将化疗药物递送至PDAC病灶深部,调控PDAC微环境,并激活抗肿瘤免疫反应。本研究设计并制备了一种可触发转胞吞作用的多功能药物-聚合物偶联物PODEA-Gem-HMI,并将其组装为双响应纳米粒,用于化疗药物吉西他滨和FAK选择性抑制剂地法替尼的共同递送。实验证实,由于纳米粒独特的细胞膜亲和性,有效触发了粘附介导的转胞吞作用。使得原本限制药物进入的PDAC基质细胞由“看门人”转变为了“搬运工”,主动将药物-聚合物偶联物转运至病灶深部,实现了化疗增敏。
该研究成果发表于国际权威期刊Advanced Functional Materials。这种由多功能药物-聚合物偶联物构成的纳米粒可以响应弱酸性微环境释放地法替尼,并通过转胞吞作用将吉西他滨递送至肿瘤深部,同时激活STING通路,以实现调控肿瘤微环境、增敏化疗和激活抗肿瘤免疫的目的, 是一种有前景的PDAC联合治疗策略。