近期，复旦上医科研团队取得了多项突破。敲黑板！快来一起看看2023年1月的科研成果吧~
以下成果据学校、上海医学院官网等整理。
2023.01主要科研成果
余科达团队合作揭示乳腺癌单细胞转移机制和特点
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任余科达教授带领团队，联合哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、中国医科大学附属第一医院，开展乳腺癌单细胞转移机制和特点研究并全球首次揭示：乳腺癌早期转移亚群在转移过程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演变，发现该亚群在乳腺癌原发肿瘤的空间分布特征，揭示氧化磷酸化对预测乳腺癌淋巴结转移的潜在价值。这意味着，未来临床上可针对该通路甄别那些有淋巴结转移风险的乳腺癌患者，并开发特定的药物和治疗靶点，进而实现降低早期乳腺癌转移发生几率。近日，Advanced Science (先进科学) 在线发表这一发现。
郑平团队发现场景通过抑制-脱抑制神经环路重新激活成瘾记忆的新机制
近期，复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室郑平教授课题组的研究工作发现场景通过抑制-脱抑制神经环路重新激活成瘾记忆的新机制。相关研究成果于2023年1月5日在线发表在自然通讯（Nature Communications）。
袁鹏等合作发现CSF1R抑制剂对小鼠具有性别特异性的作用
脑科学转化研究院青年研究员袁鹏与美国加州大学旧金山分校Carlo Condello团队合作，于2023年1月9日在Nature Communications发表了一篇题为 “CSF1R inhibitors induce a sex-specifific resilient microglial phenotype and functional rescue in a tauopathy mouse model ”的研究工作 。他们发现CSF1R抑制剂在雌雄小鼠中均起到消融小胶质细胞的作用，并造成致病性tau蛋白的减少，但只使雌性小鼠的生理功能被恢复和生存时间延长。此外，仅在雄性小鼠的大脑中发现CSF1R抑制剂剂量依赖性的即刻早期基因上调和神经递质异常，提供了一种性别特异性的兴奋性毒性机制 。这项工作揭示了靶向小胶质细胞的治疗应该考虑性别依赖性的影响。
黄志力/缪长虹课题组综述全麻药神经调控机制
2023年1月10日，黄志力和缪长虹课题组在 Pharmacological Reviews 杂志在线发表题为“Understanding the neural mechanisms of general anesthesia from interaction with sleep-wake state: a decade of discovery”的长篇综述（全文共23页+4个附表）。该文对该领域近10余年来200余篇重要研究成果进行综述，分析了睡眠-觉醒神经环路如何相互作用，调控全身麻醉的诱导和苏醒，为进一步探索睡眠-觉醒和全身麻醉交互机制提供众多启示。
王中峰/吴继红团队在青光眼视觉损伤早期监测方面取得新进展
青光眼早期诊断新技术的研究一直都是全球备受关注的热点。近期，复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室王中峰教授和眼耳鼻喉科医院眼科吴继红教授，经过3年多的通力合作，在青光眼视觉损伤标志物的早期监测方面取得了新进展，研究成果以“A novel biosensing platform for detection of glaucoma biomarker GDF15 via an integrated BLI-ELASA strategy”为题在线发表在Biomaterials期刊上。
王乔/孙蕾/姜世勃团队提出寻找新冠广谱中和抗体的筛选策略
近日，上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI、复旦大学基础医学院王乔、姜世勃团队以及复旦大学生物医学研究院孙蕾等团队在《医学病毒学杂志》（Journal of Medical Virology）发表研究论文，题为：Characterization of cross-reactive monoclonal antibodies against SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2: implication for rational design and development of pan-sarbecovirus vaccines and neutralizing antibodies。该研究从新冠感染恢复者体内克隆了一系列针对非典病毒（SARS-CoV-1）和SARS-CoV-2_Wildtype具有交叉反应力的单克隆抗体，该研究进一步测量比对了一系列已经报道的新冠广谱中和抗体，揭示了其针对SARS-CoV-1与SARS-CoV-2_Omicron中和效力的负相关性，从而提出了“寻找鉴定能同时高效中和SARS-CoV-1与Omicron”的广谱中和抗体筛选策略。
宋少莉团队研究成果可助力卵巢癌精准治疗
近日，复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任宋少莉教授领衔团队，联合复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授团队，就分子影像探针在铂敏感复发卵巢癌患者中的应用开展了历时多年的研究，并在全球首次证实：通过68Ga-FAPI PET/CT显像可精准筛选出获益于再次减瘤手术的铂敏感复发卵巢癌患者。近日，该项成果在全球核医学专业最顶尖期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, EJNMMI 在线发表。
桑庆/王磊团队与合作者发现α核转运蛋白缺陷 导致人类植入前胚胎停滞新机制
2023年1月18日，复旦大学生物医学研究院桑庆、王磊和上海交通大学附属第九人民医院匡延平团队联合多家生殖中心在J Clin Invest杂志上以Research article形式发表题为“Karyopherin α deficiency contributes to human preimplantation embryo arrest”的文章（被JCI This Month作为亮点报道），利用基因负荷分析鉴定出新致病基因KPNA7，并通过一系列体内体外研究阐明了α核转运蛋白KPNA7缺陷导致PREMBA表型的分子机制，同时还探索了逆转表型的干预策略。J Clin Invest同期配发了由美国贝勒医学院Ignatia B. Van den Veyver教授撰写的评论（Take your mother’s ferry: preimplantation embryo development requires maternal karyopherins for nuclear transport），对研究进行了介绍。
王坚/管一晖/左传涛团队研究成果提升帕金森叠加综合征早期诊疗能力
近日，国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院神经内科王坚教授和核医学科/PET中心管一晖、左传涛教授团队基于患者脑影像研究队列数据，在国际上首次报道了新型tau蛋白PET显像示踪剂18F-Florzolotau在体可视化显像帕金森叠加综合征-进行性核上性麻痹（PSP）患者脑中tau蛋白的病理分布和播散模式，并提出基于18F-Florzolotau PET的新型tau蛋白播散分级系统。该研究以18F-Florzolotau PET imaging captures the distribution patterns and regional vulnerability of tau pathology in progressive supranuclear palsy（《18F-Florzolotau PET揭示进行性核上性麻痹tau蛋白病理分布模式和脑区易感性》）为题在全球核医学专业顶尖期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, EJNMMI（《欧洲核医学与分子成像杂志》）在线发表。
黄国英、彭咏梅教授团队发表先心病筛查研究成果
2023年1月27日，国际著名医学期刊The Lancet Regional Health - Western Pacific《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》在线发表了复旦大学附属儿科医院黄国英教授与上海市妇幼保健中心彭咏梅教授团队的研究论文“Impact of Newborn Screening Programme for Congenital Heart Disease in Shanghai: A Five-Year Observational Study in 801,831 Newborns”。该研究利用上海市2017-2021年5年真实世界数据，详细报告了上海市新生儿先心病筛查项目实施进展和成果，为新生儿先心病筛查工作提供了宝贵的循证数据和中国经验。
程田林等合作实现TadA重编程与高精度迷你碱基编辑器的开发
针对碱基编辑器的两大核心问题，复旦大学脑科学转化研究院程田林实验室、复旦大学类脑智能科学与技术研究院赵兴明实验室与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心/上海交通大学医学院松江研究院仇子龙实验室合作，通过各类脱氨基酶与迷你CRISPR-Cas12f系统的组合筛选，首次开发出功能性的miniCBEs和具有全新活性窗口的miniABEs。此外，文章还对高活性脱氨基酶突变体TadA-8e的关键位点进行饱和突变筛选，实现了碱基编辑器ABE向ACBE和CBE的转变，并在此基础上开发出了具有兼具单碱基编辑精度和高安全性的miniCBEs工具。相关成果以TadA reprogramming to generate potent miniature base editors with high precision为题在Nature Communications杂志发表。
程田林团队探索碱基编辑器开发新思路，筛选改造TadA同源蛋白实现胞嘧啶和腺嘌呤的共同编辑
程田林团队长期关注碱基编辑器的开发与优化研究。团队在前期研究中曾对胞嘧啶脱氨基酶同源蛋白进行系统性筛选，开发出一系列具有多样化活性窗口和低脱靶效应的CBEs（Nat Comm | 仇子龙组开发出新型单碱基编辑器，拓展C/G-T/A单碱基编辑适用范围 ）。研究团队还证实nCas9的内部融合可增强碱基编辑器ABE的编辑活性并拓展活性窗口（Nat Comm | 程田林/仇子龙/王小林课题组合作推动单碱基编辑工具ABE的协同优化） 。团队在前期研究的基础上，通过对数十种TadA同源蛋白进行系统性的改造与筛选，发现有25种TadA同源蛋白可通过单/双点突变改造构建出功能性的ABE、CBE或ACBEs。相关研究成果以TadA orthologs enable both cytosine and adenine editing of base editors为题在Nature Communications杂志上发表。
