近日，复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任宋少莉教授领衔团队，联合复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授团队，就分子影像探针在铂敏感复发卵巢癌患者中的应用开展了历时多年的研究，并在全球首次证实：通过68Ga-FAPI PET/CT显像可精准筛选出获益于再次减瘤手术的铂敏感复发卵巢癌患者。近日，该项成果在全球核医学专业最顶尖期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, EJNMMI》在线发表，第一作者为核医学科刘帅医生和妇瘤科冯征医生。
临床发现亟待解决难题，核医学科接过“考卷”着手“破题”
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，绝大多数患者会经历反复复发或疾病进展，从铂敏感发展为铂耐药。因此，对于铂类敏感复发的治疗管理尤为重要。吴小华教授团队表示，对铂敏感复发卵巢癌患者，若复发病灶可完全切除，再次减瘤手术可显著延长患者无进展生存时间，大大降低再次复发风险。“如何在术前精准筛选出这些能够通过减瘤手术获益的患者？”这是妇瘤科团队遇到的一个亟待解决的难题。
“既往临床应用18F-FDG PET/CT在卵巢癌病灶判断中有很高的敏感度和特异性”宋少莉教授表示，但这个诊断也存在明显的“短板”，那就是受到肝脏和肠道18F-FDG代谢影响，在评估右上腹和中腹部病灶方面仍有局限。卵巢癌具有盆腹腔广泛转移的特征，在卵巢癌减瘤术前，明确肠管表面、肠系膜是否有转移灶病灶，评估手术可行性的重要条件。同时，腹膜广泛种植转移是制约复发卵巢癌手术完全切除的重要因素。因此，临床上也亟需一种新的显像手段来满足卵巢癌复发肿瘤患者病灶精准诊断的需要。
据了解，成纤维细胞激活蛋白（FAP）在肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞中过度表达。“这就是体内有别于正常细胞表达的一个‘癌标记物’。若能用一种分子影像探针将这些过度表达的细胞‘识别’出来，就能提高显像的精确性”宋少莉教授认为。近来研究表明68Ga标记FAP抑制剂新型探针68Ga-FAPI，在多种肿瘤中有很高的诊断灵敏度，在指导临床治疗决策方面优于18F-FDG，尤其是68Ga-FAPI通过尿液排泄，无肝脏和肠道的生理性摄取，在诊断卵巢癌腹盆腔播散，尤其是腹膜转移方面具有得天独厚的优势。
临床研究发现重磅成果，研究成果可助力卵巢癌精准治疗
研究团队随机入组了29例铂敏感复发的卵巢癌患者，所有患者一周内进行18F-FDG和68Ga-FAPI PET/CT显像。研究结果显示高达75.86%的患者两种显像结果不同。68Ga-FAPI诊断转移复发灶的效能明显高于18F-FDG，敏感性分别为96.30% vs 49.07%；准确性分别为97.40% vs 63.87%。尤其是对腹膜病灶的诊断，68Ga-FAPI显像极具优势，诊断的最小病灶为2mm。根据视觉评分系统，68Ga-FAPI显像的评分明显高于18F-FDG显像的评分，分别为41分和4分。
应用68Ga-FAPI PET/CT 显像后，17.24%的患者治疗方案发生改变。3例患者18F-FDG显像提示可以进行二次减瘤手术，68Ga-FAPI显像后发现更多更广泛的病灶，手术无法完全切除，治疗方案由手术变为化疗，避免了不必要的手术创伤。2例患者早期发现了转移病灶，及时给予了最佳治疗。1例18F-FDG显像阴性的患者68Ga-FAPI显像发现了转移灶，且病灶局限，治疗方案由随访变为及时手术治疗，完整切除了病灶；1例患者18F-FDG显像阴性，但68Ga-FAPI显像发现了多发的散在腹膜转移病灶，故治疗方案由随访变为化疗，避免了肿瘤快速进展。
该研究的入组患者中，最终15例患者进行了减瘤手术的治疗，14例达到完全切除，切实获益于通过精准影像评估后的个体化手术决策。“68Ga-FAPI显像对腹盆腔肿瘤负荷的评估更符合术中病灶分布的真实情况”宋少莉教授进一步解释，通过对腹盆腔肿瘤负荷定量分析，68Ga-FAPI PET/CT评分明显高于18F-FDG PET/CT评分。
谈及临床应用价值，宋少莉教授兴奋地表示，68Ga-FAPI的这个研究成果给了我们极大的信心和鼓舞，初步研究成果已显示出68Ga-FAPI显像在复发性卵巢癌诊断的中优势，我们团队下一步将着力扩大样本量，并通过研究成果推广，助力临床诊疗，从而让更多患者能从中获益。“目前，对于复发卵巢癌患者，可以通过吴小华教授多学科团队门诊进行综合评估，并申请该项检查。”
据悉，复旦大学附属肿瘤医院核医学科是上海分子影像探针工程技术研究中心，拥有放射性药品使用许可证IV类证书，科室已临床转化30多种新型分子影像探针。多种分子影像探针临床转化，在肿瘤精准诊断、分期、疗效评估和活体内靶点表达的评估方面发挥着重要作用，已成为复旦肿瘤的特色品牌之一。近年来，科室人才队伍建设日益提升，一批获得上海市优秀技术带头人、上海市青年拔尖人才、上海市“浦江人才计划”、上海市“医苑新星”、上海市“扬帆计划”及“雏鹰计划”等中青年医学人才脱颖而出。近年来科室获得国家级课题12项，省部级课题12项，科研经费累计超过1000万元；多项研究成果发表于Advanced Science、JNM、EJNMMI、Theranostics、Clinical Cancer Research、ACS Nano等国际权威期刊,申请专利10项，成功商业转化专利1项。科室的学科地位不断提升，一直获得复旦版《中国医院专科声誉排行榜》提名。
