软组织肉瘤是一组异质性肿瘤，晚期或转移性软组织肉瘤患者的预后仍然较差，中位总生存期为14-17个月。多柔比星（阿霉素，ADM）常用于转移性软组织肉瘤的治疗;但单药阿霉素的疗效仍不理想。与单独使用阿霉素相比，阿霉素联合异环磷酰胺(IFO)作为一线治疗可显著提高无进展生存期(7.4个月vs. 4.6个月)。然而，联合治疗并不能显著改善总生存期。此外，联合治疗引起的毒性(3-4级)增加可能影响其疗效，限制其临床应用。因此，降低该方案的毒性以提高其疗效是很重要的。
2022年10月14日，复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授团队在Clinical Cancer Research杂志上在线发表了 “聚乙二醇化脂质体多柔比星联合异环磷酰胺治疗晚期或转移性软组织肉瘤:一项前瞻性、单臂II期研究”的临床研究结果。。
聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)是一种多柔比星脂质体制剂，循环时间延长，在肿瘤中的浓度增加。这些特性可能使聚乙二醇化脂质体多柔比星在安全性方面比传统阿霉素更有利，特别是心脏毒性。前期的回顾性研究发现，聚乙二醇化脂质体多柔比星联合异环磷酰胺作为晚期或转移性软组织肉瘤患者一线治疗具有良好的疗效和安全性。因此，复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授团队开展了聚乙二醇化脂质体多柔比星联合异环磷酰胺一线治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者的II期临床研究。
研究在2015年5月至2019年11月期间，有69例未经化疗的晚期或转移性软组织肉瘤患者入组。中位随访时间为47.2个月，研究结果中位无进展生存期和总生存期分别为7.3个月(95% CI: 5.7-8.9)和20.6个月(95% CI: 16.3-25.0)。有效率26.1%，疾病控制率81.2%。不良事件是可控的，没有观察到3-4级心脏毒性。左心室射血分数基线值与治疗后无明显变化(p = 0.669)。探索性生物标志物分析显示NF1单核苷酸变异与不佳的总生存期 (p < 0.0001)和无进展生存期 (p = 0.044)相关。此外，两名BRCA2缺失患者在最初的2个月内进展，并在10个月内死亡。同源重组缺陷(HRD)阴性患者与同源重组缺陷阳性患者相比总生存期改善(p=0.0056)。
这是第一个聚乙二醇化脂质体多柔比星和异环磷酰胺治疗初治晚期或转移性软组织肉瘤患者的前瞻性II期临床试验。本研究的结果表明PLD-IFO与之前报道的ADM-IFO具有相似的疗效和较低的毒性。因此，PLD-IFO为晚期软组织肉瘤患者提供了一种有效且耐受性良好的治疗选择。未来需要进一步探索获益人群的筛选，甚至获益患者中探索聚乙二醇化脂质体多柔比星的维持化疗，以及PLD-IFO和ADM-IFO治疗之间的直接比较。基于此方案较好的疗效和安全性，为进一步化疗联合免疫或靶向治疗软组织肉瘤提供了选择，具有重要的临床意义。
据悉，复旦大学附属肿瘤医院刘欣和姜时雨为本文共同第一作者，张晓伟和罗志国为共同通讯作者。
