鲁伯埙:与“世界上最悲伤的舞蹈”不懈搏斗

作者:金雨丰摄影:师源隆 视频: 来源:融媒体中心发布时间:2021-02-07


鲁伯埙:复旦大学生命科学学院教授、博士生导师,

致力于遗传性神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症及类似疾病的致病机理和干预策略研究。

揭示了疾病的源头机制和随时间加速恶化的机制,发现多个干预药靶,

提出并实现了利用靶向自噬的小分子胶水将致病蛋白送入自噬小体降解这一药物研发新概念。

“每次看到病人和家属生活在巨大的痛苦之中,我就会有一种尽快研发出药物的紧迫感。”鲁伯埙说。亨廷顿病舞蹈症——一种罕见的神经退行性疾病,正在鲁伯埙团队的努力下一点点被揭示出发病机制、勾勒出治疗方案。

在短短的访谈中,鲁伯埙多次提及“责任”和“义务”。“科研经费大都来自国家的投入,应该回馈社会。”正是在这样的理念引领下,鲁伯埙和他的团队一起,在生命科学的研究领域里不懈攀登。

探索“世界上最悲伤舞蹈”的源头机制和治疗途径

亨廷顿病舞蹈症(Huntington’s disease, HD),是一种以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征的神经退行性疾病,目前尚无可以治愈的疗法,被称为“世界上最悲伤的舞蹈”。鲁伯埙自2010年起便致力于对这种疾病的研究,揭示了疾病产生的可能源头机制和疾病加速发展机制,发现了亨廷顿病多个潜在药靶和一类潜在治疗药物,提出了新药研发新概念。

和阿尔茨海默病、帕金森症等其他常见神经退行性疾病不同,亨廷顿病的致病基因非常清楚,给建立遗传学模型和及早诊断提供了条件。鲁伯埙认为,尽管短期内攻克亨廷顿病仍有巨大困难,但发现治疗方法的可能性较大。但同时,他也指出,虽然致病蛋白的基因是清楚的,但其导致疾病的机制非常复杂,这就造成传统的靶向筛药方法失效,从而给药物的研发带来困难。

“我想研发出一款实用的药物,早一点给病人希望。”鲁伯埙在从事亨廷顿病药物研发工作时,结识了很多患者家属。据《2019亨廷顿舞蹈症患者生存情况调研报告》,中国目前有约三万人罹患亨廷顿舞蹈症,他们和他们的家庭,都饱受疾病带来的痛苦和悲伤。这促使鲁伯埙加快了研发药物的脚步。目前,这项学术研究和药物研发的工作仍在进行当中,已有多篇论文发表于NatureNature Neuroscience等学术期刊。2019年,鲁伯埙与复旦大学合作者费义艳、丁澦、党永军等合作发明了致病蛋白选择性降解新技术ATTEC,入选Nature年度十大杰出科技论文。

鲁伯埙认为,生命科学和基础自然科学关系紧密,和经济社会发展也有密切联系,有相当多值得研究、需要攻克的问题。“我希望我的科研能够给社会带来回报。”鲁伯埙说,他的研究获得了国家和学校的大力支持,使用社会资源的同时,理应回馈社会。

“学生需要科研方面的教育”,他是实验室里的导师

江湾校区生命科学学院C202室是鲁伯埙的实验室所在地。从早晨到深夜,总有身着白大褂的工作人员穿行在这个白色空间里。

“在研究昆虫的听觉器官时,不能把它的腿砍断,用跳跃性的特征来证明听觉的问题。”每当有新成员加入实验室,鲁伯埙都会和他们聊起这个小故事,也说明实验中需要注意的特异性问题——这和实验的灵敏度、可操作性一起,成为鲁伯埙每次接纳新成员进组时都要阐明的实验三原则。

2002年,在复旦大学就读本科三年级的鲁伯埙第一次走进生物物理实验室,开始研究肌肉方向的课题,也了解了不少神经生物学方面的知识。鲁伯埙当时发现,很多课本上的结论都对应了一定的实验结果;而为了探索一些有意思的问题,这些实验往往设计得很精妙,最后的结论就被写进书本。他回忆,自从本科阶段进了实验室、知道了这些实验过程之后,他的学习理解相对深入了很多,也逐渐真正体会到“生物是一门科学”。

现在,已为人师的鲁伯埙也接收为数不少的本科生进入实验室,开设了“生物学实验暑期训练营”等课程。在这门设置了修读前面试环节的课程里,鲁伯埙希望选拔出具有基本科研能力,更重要的是“对科研有兴趣”的学生。他希望,学生可以从实践中了解到生物学科解决的具体问题,掌握问题背后体现的思想,为今后的专业学习打下科学精神的基础。

“学生需要有科研方面的教育。”鲁伯埙说。

在培养学生方面,除了密切交流和指导,鲁伯埙有自己的看法和思路。在他的实验室,活跃着博士后、研究生、本科生等各年级成员,鲁伯埙根据各成员的需要来安排不同的科研任务。对一些主观诉求不那么强的同学,鲁伯埙会明确地安排他做什么实验、用什么材料;而对能力比较强的同学则灵活安排,他更多只是提供一个方向。

“我的心里只有一件事,就是工作”,他是“随时在线”的科研达人

在鲁伯埙的学生们眼中,生活中的鲁老师随和、可亲。实验室氛围活泼,每周都有人约打羽毛球,一年一度的聚餐也从未间断。每个实验室成员都曾收到过一件印有“我的心里只有一件事,就是工作”表情包的T恤衫,这是由鲁伯埙自掏腰包购买的。在主持有院士出席报告的会议时,鲁伯埙也穿上过这件衣服。

但对待工作和科研,鲁伯埙却是一丝不苟、毫不马虎。多位学生表示,老师是个“随时在线”的工作达人。

不管是工作日还是节假日、上班时间还是休息时间,鲁伯埙都会及时回复他们的信息和邮件。“对每一个实验室成员的深入了解是建好实验室的核心。”鲁伯埙说。

每周五,鲁伯埙都会召开会议,和承担具体课题的小组或个人分别进行例行交流。鲁伯埙会从实验结果中得出可能的结论,再由此提出验证这些结论之后可以继续进行的实验。计划未来攻读博士学位的本科生鲁盛谊觉得,这个过程使她学习到了科学的思考方式。

她对疫情期间的一次线上讨论记忆犹新。当时,鲁盛谊被要求整理此前的所有实验结果,但她发现很多实验结果都是无效的,很担心被老师批评。但相反,鲁伯埙耐心与鲁盛谊讨论哪些结果还有利用的空间,还需要补做哪些实验,最终解决了问题。

2017级直博生安平提到,鲁老师为人谦虚,很欢迎大家提出自己的看法。安平目前的研究方向和实验室大方向基本一致,主要聚焦神经退行性疾病,运用新型的途径将之前不能靶向的蛋白进行靶向降解,从而起到缓解症状的作用。她第一次和鲁伯埙独立讨论课题时,谈到过一种新的统计方法。安平当时指出,老师提出的方法可能会遗漏掉一些重要因素。经过交流探讨,鲁伯埙欣然接受了这个意见,并表扬了学生的思考。

“教育是老师的义务,科研要回报社会。”这是鲁伯埙在生命科学领域耕耘实验室近二十年、育人十余载的不竭动力。

(部分图源:受访者)

制图:实习编辑:边欣月责任编辑:李沁园

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