日前，中山医院中医/中西医结合科李文伟副主任医师领导的课题组，解析了帕金森病模型中表观遗传学改变的重要一环。
线粒体在帕金森病的发病机制中具有重要地位。线粒体处于不断分裂与融合的动态过程中，受分裂相关蛋白和融合相关蛋白两类蛋白的调控，这种分裂和融合的过程对于维持线粒体的功能十分必要。线粒体分裂过度或融合不足会形成线粒体的碎片化，导致细胞的死亡。2009年10月，在第十二届全国神经病学及第二届中法神经病学会议上，该课题组报告了MPP+（一种神经毒剂，帕金森病模型诱导剂）可以诱导细胞的线粒体出现碎片化，并呈时间和剂量依赖特点。此后，这一现象为国际上的多个课题组所证实，并认为可能与线粒体分裂相关蛋白Drp1的表达增高有关。
朱敏博士在李文伟副主任医师的指导下采用多项技术，发现线粒体融合蛋白mitofusin 2（Mfn2）的表达降低才是MPP+诱导细胞的线粒体出现碎片化的重要原因。2013年4月，《Science》杂志发表了华盛顿大学的文章，发现Mfn2是线粒体质控体系中的重要一环，在帕金森病的发病中具有重要意义。
李文伟副主任医师的课题组进行了进一步的研究，发现Mfn2的下降是由于组蛋白的乙酰化水平降低导致的。曲古抑菌素（TSA）作为一种常用去乙酰化酶抑制剂，可以升高Mfn2的表达水平，完全抑制MPP+诱导的线粒体碎片化并抑制MPP+诱导的死亡。文章于今年4月发表在《CNS Neuroscience & Therapeutics》杂志上，受到了编辑部的高度评价，并配发述评。
【编辑部述评译文】
帕金森病的表观遗传学改变：新的治疗靶点。
述评指出，表观遗传学调节是一种不改变DNA基因组序列而调节基因表达、细胞表型的机制。常见的表观遗传学调节方式包括DNA甲基化、染色体重编程、非编码小RNAs基因表达调控等。近年来发现，表观遗传学改变在脑的发育、重塑，以及包括帕金森病在内的各种疾病中具有重要地位。早前发现，HDAC抑制剂可以抑制突触核蛋白的毒性，此后一系列的研究表明组蛋白的乙酰化与帕金森病的发病密切相关。本期，朱敏博士等发现的HDAC抑制剂可以完全阻止线粒体的碎片化，后者是MPP+诱导神经元凋亡的早期事件，因此，HDAC抑制剂可能成为神经变性疾病有潜力的神经保护剂。
