日前，在2024年圣安东尼奥乳腺癌会议上，复旦大学附属肿瘤医院教授邵志敏团队发布一项改变三阴性乳腺癌新辅助治疗模式的临床III期关键研究成果。
该研究在常规蒽环、紫杉、铂类、环磷酰胺化疗基础上，联用中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗（一种PD-1单克隆抗体），将三阴性乳腺癌新辅助治疗的病理学完全缓解率提高12.1%（从44.7%到56.8%），显著优于当前常用的化疗方案。
《美国医学会杂志》（JAMA）同期发表了该研究。这也是JAMA创刊141年以来，首次发表基于中国人群的乳腺癌原创新药研究，为三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗“中国方案”提供有力证据。
最“毒”乳腺癌治疗瓶颈
三阴性乳腺癌约占所有新发乳腺癌的10%-20%，该疾病复发风险高，侵袭性强，全身治疗主要依靠化疗，疗效相对于其他类型的乳腺癌更差，故而常被称为最“毒”乳腺癌。
目前，三阴性乳腺癌的标准新辅助治疗方案是紫杉、蒽环、环磷酰胺为基础的化疗。肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏介绍，“我们考虑将卡瑞利珠单抗与三阴性乳腺癌的新辅助化疗方案联合，探索提升患者疗效的机会。”
为了进一步探索卡瑞利珠单抗是否能增强中国人群，尤其是淋巴结转移较多的高危三阴性乳腺癌的新辅助化疗疗效，邵志敏作为首席研究者，领衔国内共40家临床中心，开展了一项名为“CamRelief”的临床研究。
为治疗贡献“中国方案”
根据研究设计，“CamRelief”研究共纳入441例早期或局部晚期的三阴性乳腺癌患者，在手术前接受新辅助卡瑞利珠单抗或安慰剂联合化疗，并且手术后继续接受卡瑞利珠单抗或安慰剂治疗最多一年。
研究显示，经过中位14.4个月的随访，在标准化疗方案上加用卡瑞利珠单抗的患者，其病理学完全缓解率为56.8%，显著优于对照组的44.7%，绝对获益高达12.1%，达到预设的统计学检验标准。
亚组分析表明，卡瑞利珠单抗化疗组的治疗有效率均高于安慰剂化疗组。并且，加用卡瑞利珠单抗的安全性可控，未观察到不同于既往报告的难以控制的不良反应。
值得注意的是，该研究入组患者均为中国人群，并且淋巴结阳性患者占70.5%，III期患者比例占35.8%，远高于既往的大型研究研究（IMpassion031研究为21.2%，KEYNOTE-522研究为24.9%），对此类临床高危人群具有重要意义。
“在传统化疗的基础上加用卡瑞利珠单抗，将患者新辅助治疗的有效率提升超过了10%，并且在各个亚组中均观察到获益。”邵志敏说，“在显著提升三阴性乳腺癌患者新辅助疗效的同时，该治疗方案安全性可控，有望真正改变新辅助治疗的临床实践。”
医企融合孕育新成果
据了解，“CamRelief”研究是继2024年1月FUTUER-SUPER（发表于《柳叶刀-肿瘤学分册》）、2024年10月BCTOP-A-01（发表于《英国医学杂志》）后，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科团队产医融合发展的又一项标志性成果。
10年前，邵志敏领衔团队便开始致力于破解三阴性乳腺癌精准治疗难题，建立全球最大的三阴性乳腺癌多组学队列、绘制出全球最大的三阴性乳腺癌基因图谱，并开拓性地提出“基于分子分型的三阴性乳腺癌精准治疗策略”，将这种最“毒”乳腺癌的疗效提升3倍，产出多项具有国际影响力的研究成果和重要科研成果专利转化。
“此次重要成果的诞生，离不开医药企业和全国40家临床中心的大力支持，为后续的医企融合研究模式提供了很好的范例。”邵志敏介绍，“今年，肿瘤医院牵头成立了乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP），旨在协作开展多中心乳腺癌精准治疗的临床研究，搭建中国特色乳腺癌转化研究平台。”
全球大会发出“中国声音”
复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌临床研究团队是圣安东尼奥乳腺癌大会的“常客”，曾先后6次在这全球顶尖乳腺癌大会分享“中国经验”、介绍“中国方案”。本次大会，邵志敏教授、乳腺外科副主任李俊杰教授分别就团队主持的两项“中国方案”在全体会议做口头报告。邵志敏还受邀担任大会主持。
除口头报告之外，复旦大学附属肿瘤医院常务副院长吴炅教授、肿瘤内科胡夕春教授，张剑教授，王碧云教授，刘西禹教授、王泽浩等专家学者，共完成8项Poster Spotlight汇报。些汇报涵盖了乳腺癌治疗领域多方面的前沿研究成果，包括新药研发、治疗方案的探索以及免疫治疗等，显示了“复旦肿瘤”在全球乳腺癌基础和临床研究领域的创新发展和引领地位。
