历时4年多的协同研究，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授领衔团队9月6日发布了一项关于转移性激素敏感性前列腺癌中国自主创新药物治疗的最新成果，证实首个由我国自主研发的全新二代抗雄药物“瑞维鲁胺”联合雄激素剥夺疗法（去势治疗）相较于经典治疗方案，可将转移性激素敏感性前列腺癌患者的死亡风险降低42%，影像学进展风险降低56%……这项由叶定伟教授牵头、汇聚全球72家顶尖泌尿肿瘤中心的国际多中心、随机、对照III期临床研究——CHART研究，同日在国际顶尖医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》在线发表。
“我国前列腺癌患者众多且晚期患者比例较高，然而我国针对前列腺癌的自主创新药物少、研究起步晚，国际舞台话语权较小，”叶定伟教授表示，“此前，该中国前列腺癌创新药物III期临床研究结果在业内顶尖的美国临床肿瘤学会（ASCO）2022大会全球公布，首次让我国泌尿肿瘤创新药在国际舞台发出‘中国声音’；如今，该研究结果在国际顶尖期刊《柳叶刀·肿瘤学》发表标志着转移性激素敏感性前列腺癌治疗‘中国方案’得到了广泛认可。”
70%前列腺癌初诊已是中晚期，治疗困局亟需破解
据了解，目前前列腺癌发病率位居全球男性恶性肿瘤排行榜第2位、死亡率排第5位。而在我国，前列腺癌发病率虽低于西方国家，但近年来呈显著上升趋势，已成为发病率最高的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。根据世界卫生组织研究数据，2020年我国前列腺癌新发病例达到11.5万例。在生存率方面，纵观欧美发达国家前列腺癌患者5年生存率整体可达98%，而在我国，这一数字仅为50%左右。
“早期前列腺癌治疗效果良好，近期复旦大学附属肿瘤医院公布了6000例早期前列腺癌疗效数据，早期患者的5年生存率近100%。但与欧美发达国家前列腺癌早期比例高形成鲜明对比，我国晚期患者比例高，70%的患者初诊时已是中晚期，”叶定伟教授说，“这也是导致我国前列腺癌患者整体生存状况不佳的主要原因。一旦初诊时疾病已发展至中晚期，那就意味着很多患者失去了手术根治的机会，这些患者往往只能通过内分泌治疗来控制疾病的进展。”
据悉，几乎所有接受传统内分泌治疗的转移性激素敏感性前列腺癌患者在1-2年后变为耐药性前列腺癌且情况会迅速恶化。目前，对于这类晚期前列腺癌患者的治疗选择十分有限。
转移性激素敏感性前列腺癌治疗“中国方案”明显延长患者生存时间
当前通用的前列腺癌治疗方案多是基于欧美发达国家的研究。我国前列腺癌患者的发病特征（肿瘤负荷、基础疾病等）和诊疗现状较国外有一定的差异，能否寻求更贴近、更适合国人的晚期前列腺癌患者的治疗方案？
叶定伟教授牵头的CHART研究将目标锁定到药物“瑞维鲁胺”——一款具有我国自主知识产权的新型雄激素受体抑制剂，该药物本身在分子结构上进行了重要创新和改良，更适合中国前列腺癌人群。在随后的研究中，叶定伟教授联合了全球72家参研中心，其中包括22家欧洲中心；研究共入组654例患者，国内患者占比90.4%。通过比较“瑞维鲁胺联合去势疗法”和经典的“比卡鲁胺联合去势疗法”在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性，进而获得更优的治疗方案选择。
研究结果显示，相较于比卡鲁胺组，瑞维鲁胺组患者发生影像学进展或死亡的风险降低了56%，且患者的生存时间显著延长，患者死亡风险降低了42%；在次要和探索性有效性终点上，瑞维鲁胺组患者同样显示出显著获益；此外，瑞维鲁胺组还显示出优异的安全性。
叶定伟教授说：“相较于经典方案，患者生存时间更长、药物安全性更高……这意味着转移性激素敏感性前列腺癌治疗有了全新的‘中国方案’。”
“创新药物研发将为更多晚期患者带来新希望”
“在大众的认知中，往往对药物临床研究有所误解，担心成为新药研究的小白鼠，”叶定伟教授表示，“事实上，药物临床研究往往给患者带来更多的选择，让失去治疗机会的晚期患者能够用上国际前沿水平的药物，也会给部分患者极大的减轻经济负担，用药期间也会得到更全面的关注，CHART研究的成功就是很好的范例。”
据悉，叶定伟教授先后牵头国际国内多中心泌尿肿瘤新药及新技术临床研究70余项，占国内该领域临床研究的80%。瑞维鲁胺的另一项III期研究，即瑞维鲁胺围手术期治疗适合接受根治性前列腺切除术的局限高危或局部晚期前列腺癌的国际多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究，目前正在有序推进中。
“早期发现、早期治疗仍然是前列腺癌患者获得长期生存的关键前提。定期体检、做好前列腺癌筛查是防治前列腺癌的第一步。对于50岁以上的中年男性，我们建议进行每年一次的血液PSA检查，一旦发现异常便可早期干预，以免贻误病情。”叶定伟教授呼吁。
“双手术机器人”助力，提升早期前列腺癌生存率，精准破解“男言之隐”困扰
前列腺包绕尿道且与性神经丛紧密接触，故前列腺切除手术容易损伤控尿功能和性功能，数据显示如果在手术中不能开展精准的保留功能手术，前列腺癌术后勃起功能障碍率高达95%，术后短期尿失禁发生率高达50%。因而前列腺癌往往成为不少男性的“男言之隐”，是否接受根治手术成为两难的抉择。
如何更大程度保护前列腺癌患者的功能考验着诸多泌尿外科医生的手术技能。为实现前列腺癌的精准手术，叶定伟教授领衔团队对标国际先进的手术技术理念，自主创新并总结适合国人身体构造特征的手术技巧，开发出了前列腺癌根治手术的 “复肿技法”。通过五个关键手术步骤：结构辨认、性功能保护、控尿功能保护、止血防渗、盆底重建，在最大化肿瘤根治的同时，保证患者的功能恢复和术后安全。叶教授团队通过这套独创性的“复肿技法”结合最先进的机器人手术系统，成功为大量早期前列腺癌患者精准解除病痛、保留了功能、恢复了正常生活。近期，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授领衔团队发布了在该院治疗的6000多例早期前列腺癌患者疗效数据，早期患者5年生存率近100%，控尿功能恢复率97%、性功能恢复率超70%。
叶定伟教授表示：“目前我院第二台新一代达芬奇手术机器人已列装手术，步入“双机”时代，也是上海唯一拥有两台4代达芬奇手术机器人的医院。这一惠民举措使机器人手术预约时间大大缩短，改变了‘机少患多，一机难求’的尴尬局面，为更多患者提供机器人精准微创带来的卓越肿瘤控制和功能保护。
“复旦肿瘤”前列腺癌手术团队的精湛手术技艺、全国领先的手术量以及最大程度上的“三连胜（肿瘤控制佳、尿漏发生率低、性功能恢复好）”得到了业内的广泛认可，团队还将牵头开展国产手术机器人相关临床研究，中国自主产权的手术机器人结合叶教授针对国人独创的“复肿技法”定将深度磨合并碰撞出更高质量手术。
