近日，记者从复旦大学获悉，该校药学院陆伟课题组与上海交通大学医学院肖泽宇课题组合作利用“搭便车”的方法设计了一种新型诊疗一体化制剂，发展了术中荧光影像引导的光动力联合免疫检查点阻断治疗癌症的新治疗方法，相关成果日前在线发表于国际学术期刊ACS Nano。
癌症的免疫治疗是继手术、放疗、化疗后的新兴疗法。近年来，免疫检查点阻断治疗取得了显著的临床治疗效果，为癌症的治愈带来新希望。然而，单一使用免疫检查点阻断治疗的病人总体响应率仅为20%~30%。
光动力疗法是利用无/低毒性的光敏剂及光源，通过光动力学反应产生活性氧簇、破坏肿瘤组织的一种高特异性、安全的癌症局部治疗方法。对于无法通过手术彻底切除的残余微小肿瘤实施光动力治疗，可有效降低癌症的复发和转移。更为重要的是，光动力治疗使肿瘤细胞释放肿瘤抗原，联合免疫检查点阻断治疗可产生协同的疗效。
为提高光动力治疗效果，通常将光敏剂包载于纳米载体中，利用纳米粒子在血中循环时间长的特性，增加光敏剂在肿瘤中的富集。然而，这样的设计减缓了光敏剂在体内的清除速率，病人需在很长的一段时间内不能接受阳光或室内强光照射，以避免产生光毒性的副作用。
研究人员偶然发现，免疫球蛋白G（就是通常说的抗体）与一种叫作二氢卟吩的光敏剂分子存在天然的高亲和力。利用该分子间的亲和作用，将光敏剂分子以“搭便车”的形式，由大分子抗体携带进入肿瘤，在增加肿瘤内富集的同时并不减缓光敏剂在血中的清除速率。
该论文通讯作者陆伟告诉《中国科学报》，这种制备方法可以将任意一种或多种免疫检查点阻断抗体与光敏剂进行组合，创建了术中荧光影像指导的光动力联合免疫检查点阻断治疗的新疗法。
据介绍，研究人员制备了抗PD-L1抗体与光敏剂的组合制剂，在荧光影像指导下实现了对小鼠脑胶质瘤手术切除，提高了肿瘤切除的精准度，并联合术后光动力治疗以及PD-L1免疫检查点阻断治疗，进一步提高了对胶质瘤的治疗效果。通过制备得到抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体两种抗体与光敏剂的组合制剂，实现了对≤1毫米的小鼠结肠癌的术中荧光成像指导光动力治疗联合PD-L1与CTLA-4双重免疫检查点阻断治疗，显著延长小鼠的生存时间，并产生长期的免疫记忆效应，有效地抑制肿瘤复发。
该论文共同通讯作者肖泽宇表示，这项研究为术中荧光影像引导的光动力联合免疫检查点阻断治疗癌症提供了诊疗一体化制剂设计的新思路，具有临床转化价值。
