全球约有1亿人曾遭受中风困扰，高血压是最主要的危险因素之一，长期血压升高会带来动脉硬化、形成血栓，也会破坏血管壁，导致血管破裂，控制血压可显著降低中风发生概率。
复旦类脑智能科学与技术研究院特聘教授克雷格·安德森（Craig Anderson）、特聘教授宋莉莉团队的最新研究结果揭示，使用三种低剂量降压药的单一复合药片治疗，能显著降低高血压脑出血患者再次中风的风险，大大提升患者用药的便利性，为全球中风防治提供了全新策略。
该研究结果以“脑出血后低剂量三联降压药”为题，于北京时间4月23日发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）。
突破传统：一片药，实现三重协同控压
“控制血压对于卒中的预防至关重要，是少数已证实的预防再次中风的有效手段。”克雷格指出，尽管这是医学界的共识，但在全球范围内，如何更好地控制血压始终是一道难题。
数据显示，全球每年新增中风病例达1200万例，其中25%-30%为复发性中风。中风在中低收入国家的情况更为严重，而脑出血作为最严重的中风类型，其发病率甚至是其他地区的两倍，跟普遍的血压控制不良关系密切。
这一困境背后存在多重原因。患者服药意愿不足、大剂量用药可能产生副作用、地方医疗系统缺乏完善的血压监测机制、血压测量环节存在的种种问题，都可能导致血压达标率偏低。尤其对于脑出血患者来说，病情与血压相关，血压控制难度更大。
在传统降压治疗中，临床一般遵循“单药起始、逐步加量”的用药原则。医生通常先让患者服用一种降压药，若血压控制不好，再增加剂量或叠加第二种、第三种药物。然而，这种模式在高血压治疗中收效甚微，且存在诸多弊端——患者通常需要面对复杂的服药方案，但最终效果可能不如预期；医生则担忧大剂量用药带来的副作用，导致剂量调整趋于保守。诸多因素共同导致患者血压无法达到标准，中风复发风险居高不下。
与传统方法不同，克雷格、宋莉莉团队的研究采用了三联低剂量单片复方策略，能够实现快速、平稳、安全且有效的血压控制。这种方法将替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺三种药物以低剂量组合在一片药中。不同成分协同作用，既提升了控压效果，又因剂量减半大幅减少副作用。
传统对脑出血的研究多聚焦于发病后的急性血压控制，而这项研究则聚焦发病后的长期预防。“我们开展这项试验，是因为深知脑出血患者发病后控压的重要性。”宋莉莉表示，研究的目的是希望验证更好的长期血压控制策略是有效的，证明三联小剂量单片复方制剂相比传统疗法具有显著优势。
宋莉莉解释，患者刚入院时，脑部因出血承受着巨大压力，身体也处于应激状态，肾上腺素水平上升，此时的血压控制需要克服诸多急性因素。这项研究将目光投向病情稳定、回归生活、能够自主行走患者群体，核心任务就是为他们找到安全有效的长期血压管理方案。
更为关键的是，这些患者平均已服用1-2种降压药，其中三分之二的患者正在服用两种药物。“三联药片是在现有治疗基础上的叠加干预，这与以往研究从未用药患者开始治疗的场景不同，更贴近真实临床需求。”克雷格说。
历时十年开展跨国研究，“坚持是唯一的答案”
从研究设计来看，克雷格、宋莉莉团队所采用的“三联疗法预防脑出血颅内事件复发试验”（TRIDENT）是一项高标准的国际多中心、双盲、安慰剂对照研究。与以往部分单中心、开放性研究相比，其科学性与严谨性有显著提升。
研究共纳入1670名脑出血后病情稳定、收缩压在130-160mmHg的患者，将他们随机分为两组。一组在标准治疗基础上服用包含替米沙坦（telmisartan）20mg、氨氯地平（amlodipine）2.5mg、吲达帕胺（indapamide）1.25mg的三联复方药片，另一组则服用安慰剂。
其中67%的患者来自斯里兰卡，其余来自不同国家和地区。“我们希望研究结果能适用于不同种族、不同医疗环境的人群。”克雷格说。为保障数据可靠，研究设置了两周的导入期，确保患者对药物耐受且能配合长期随访。平均随访时长达到3年，最长随访时间长达7年，远超传统研究的短期观察周期。
实验两组的血压差，所有病人平均随访时间3年，最长随访时间7年
研究结果展现出三联复方药片的显著优势。数据显示，在平均三年的随访期内，服用三联药片的患者卒中复发率为4.6%，安慰剂组则为7.4%，前者卒中复发风险降低39%。这意味着每治疗35名患者，就能预防1例卒中复发。
研究主要结局，三联降压药可使卒中复发率下降39%
同时，三联药片组患者的平均收缩压比安慰剂组低9mmHg，能稳定控制在127mmHg，达到了临床实践中难以实现的小于130mmHg的标准。该药物还使非致死性卒中、非致死性心梗和心血管死亡等不良心血管疾病风险下降33%，且两组的严重不良事件发生率相近，安全性得到验证。
研究主要结局、次要结局和安全性结局的列表
“这是我们发起的一项学术研究，全程没有接受任何产业界的资金支持。”克雷格坦言，此类研究往往成本高昂，这也是这类研究大多由药企主导的原因。如果交由大型药企开展，成本或将高达10亿元人民币。
从2015年到2025年，十年的研究历程充满各种挑战。在部分国家的研究曾遭遇停滞，部分地区的医院系统瘫痪，无法召回患者复诊。与此同时，资金、人员、薪资的不确定性，也让团队承受着巨大压力。“但我们的团队顶住了压力。”克雷格回忆，面临政治动荡、经济下滑、社会公共卫生问题加剧等多重冲击，研究人员坚持完成工作，患者随访、追踪和管理工作得以顺利推进。
“开展一项长期临床试验，就如同驾驶飞机完成一次漫长飞行。哪怕在推进到三分之二的时候止步，都会让所有努力付诸东流。”克雷格认为，正是靠着坚定的信念和持续的付出，团队才最终让这项研究安全“着陆”。
让防治更简单，让患者更安心
世界卒中组织（World Stroke Organization）主席杰亚拉吉·潘迪安（Jeyaraj Durai Pandian）对这项成果给予高度评价：“这是一项重大进展，它展示了脑出血后有效控制血压所带来的巨大益处，以及实现这一目标的简单且有效的策略，这与世界各地的患者都息息相关。”
“这项研究发现可能会让全球中风患者的生活更加轻松。”克雷格表示，单片三联药物疗法帮助患者更快、更可靠地达到目标血压水平，积极控制血压能让脑出血患者的复发风险减少。他透露，团队未来还将探索四联药物的可行性，力求寻找更优的治疗方案。
目前，已有部分药企着手研发类似的复方降压药物，但团队使用的三联低剂量单片制剂在用药策略上有着明显区别。克雷格表示，团队正计划推动这款药物扩大生产规模，惠及全球更多中风患者，这一过程还需一定时间。
团队合影
一直以来，中风的长期预防相对被忽视。医院往往在急诊救治环节投入大量精力，却在患者出院后的随访管理上存在短板，缺乏诊疗后的长期跟进。“如今很多患者家中都备有血压仪，就像监测血糖那样，应当更主动地做好自身血压管理。”宋莉莉表示，如果患者每天只需服用一片药片，这样的便利性有助于提升患者的服药依从性。
宋莉莉同时建议，医疗系统需引导患者重视血压控制、坚持规律服药和定期检查，应加强对患者出院之后的关注，特别是重视高血压人群的长期管理，推动临床诊疗形成院前救治、院中治疗、院后管理的完整闭环。
“随着这种简单且低成本的治疗选择得到更广泛的应用，希望中风预防将能在中国和世界范围内得到进一步改善。”她总结道。
论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515043?query=TOC
