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药学院两位兼职教授领衔解析偏头痛相关药靶的分子结构

作者:洪兰来源:药学院发布时间:2018-09-15

偏头痛是世界上第三大常见疾病,也是第六大致残疾病,占残疾人死因的近3%。引发该症及其疼痛的关键因素是一种被称为降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP)的神经肽。它作用于G蛋白偶联受体并与伴侣蛋白一起产生生物效应。不久前由美国FDA批准上市的首个偏头痛预防药物Amovig就是通过阻断CGRP与其受体结合而发挥疗效的。

近日,由复旦大学药学院国际兼职教授、澳大利亚莫纳什大学Patrick Sexton教授和Denise
Wootten博士领衔,多国科学家合作完成的研究,首次展示了CGRP受体及其主要信号传递伴侣的高分辨三维结构,为阐明引起偏头痛的分子机制奠定了基础。9月12日,该研究成果发表于《自然》。

Sexton教授表示:“CGRP受体结构是首个我们所能够解析的具有复杂作用机制的G蛋白偶联受体,为开发靶向多结构域的受体药物提供了新的思路”。Wootten博士表示,“令人兴奋的是,CGRP受体不仅是某些疾病的元凶,而且也可以被激活来产生有益的结果:越来越多的证据表明激动该受体能够治疗炎症性肠病或耐药性高血压”

据悉,该合作团队成员来自澳大利亚莫纳什大学、德国马普生物化学研究所、英国埃塞克斯大学、新西兰奥克兰大学和美国梅奥医院,相关研究主要通过应用荣获2017年诺贝尔化学奖的冷冻电子显微镜(cryo-EM)技术完成。Sexton教授和Wootten博士是国际著名分子药理学家,分别于2016年和2018年以兼职形式加盟复旦大学药学院,除了授课之外还带教博士研究生开展基于B类G蛋白偶联受体的结构与功能研究,各个课题目前正在顺利推进之中。

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