复旦主页 | 复旦邮箱 | OA系统 | URP系统 | 我要投稿
搜索
复旦新闻文化网新闻综合新闻

基础医学院占昌友课题组在脂质体递送机制研究上取得新进展

来源:基础医学院发布时间:2018-07-30

近日,基础医学院占昌友课题组揭示了稳定型多肽分子对脑靶向脂质体体内递送发挥“双刃剑”的调节机制,阐明表面吸附天然IgM可逆向调控脑靶向脂质体的免疫相容性。针对药物入脑难题,该工作相关成果为可治疗脑部疾病(如脑肿瘤和神经退行性疾病等)的脂质体药物设计提供新思路。7月30日,该研究结果以《降低天然IgM吸附可增强靶向脂质体免疫相容性》(“Enhanced
Immunocompatibility of Ligand-targeted Liposomes by Attenuating Natural IgM
Absorption”)为题,在线发表于《自然•通讯》(Nature Communications)。

脂质体药物表面修饰靶向多肽分子,可经受体介导方式将药物递送至靶部位,以期提高药效并降低毒副作用。但该类靶向脂质体进入体内后,血液或胞内溶酶体等含有的蛋白酶可快速降解脂质体表面修饰多肽分子,严重威胁其稳定性。基础医学院占昌友课题组与药学院陆伟跃课题组前期利用逆序-异构(Retro-Inverso Isomerization)技术设计获得了稳定型多肽分子,其酶稳定性大大提高,且保留受体结合活性,介导脂质体药物的靶向递送(Mol Pharm 2014, 11 (10),3261-8、
Angew Chem Int Ed 2015,54:3023-3027和J Control Release 2015,218:13-21)。

该研究结果表明,荷正电的稳定型长肽分子对脂质体的体内行为发挥“双刃剑”作用,即该类分子可提高稳定性以保留生物活性;但在血液循环过程中,靶向脂质体易大量吸附天然IgM,加剧了机体免疫系统对脂质体的识别而蓄积于肝脾,使脂质体血液循环时间骤减,加速体内清除。为此课题组利用计算机辅助设计和调节该稳定型多肽分子结构,如减少正电荷数目并缩短多肽长度,有效降低了脂质体表面天然IgM的吸附量,成功提高其免疫相容性,降低靶向脂质体的免疫原性并延长血循环时间。该研究揭示了稳定型多肽分子介导的靶向脂质体体内递送调节机制,也为靶向脂质体的全面优化设计提供新思路。

基础医学院博士研究生官娟和上海市肿瘤研究所沈庆博士为该论文共同第一作者,占昌友研究员为通讯作者,药学院陆伟跃教授、钱隽副教授和上海市第一人民医院神经外科楼美清主任医师参与了该项研究。研究获得了中组部青年千人计划、国家自然科学基金委、上海市科委和教委,以及复旦大学聚合物分子工程国家重点实验室等资助。

(封面制图:王玥)

相关文章

  • 验证码:

本周新闻排行

相关链接

网站导航- 投稿须知- 投稿系统- 新闻热线- 投稿排行- 联系我们

复旦大学党委宣传部(新闻中心)版权所有,复旦大学党委宣传部网络宣传办公室维护

Copyright@2010 news.fudan.edu.cn All rights reserved.