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复旦大学姜世勃陆路团队研发出
可防治寨卡病毒感染的多肽类病毒灭活剂

作者:王琼来源:基础医学院发布时间:2017-07-26

近日,复旦大学基础医学院、附属公共卫生临床中心与军事医学科学院微生物流行病研究所团队合作,在多肽类抗寨卡病毒药物研究中取得新进展,其所设计的多肽类病毒灭活剂可有效地杀灭寨卡病毒,阻止其感染孕鼠及其胎儿,这一发现为防治寨卡病毒感染的药物研究提供了新的思路。
7月25日,相关研究成果以《基于寨卡病毒E蛋白的多肽类病毒灭活剂可抑制病毒感染孕鼠及胎鼠》 (A peptide-based viral inactivator inhibits Zika virus infection in pregnant mice and
fetuses)为题在线发表在《自然通讯》(Nature Communications)。

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV),是一种蚊媒传播的黄病毒科黄病毒属,有包膜,单股正链的RNA病毒,于1947年首次在乌干达的恒河猴体内分离得到。2007年以前,ZIKV 只零星感染人类,而从 2007年开始,出现 ZIKV爆发感染。 截止到2017年3月份,全球约80多个国家或部落报道了ZIKV的蚊媒传播感染。ZIKV感染人类,通常情况下只引起低热、斑丘疹、关节疼痛、结膜炎等症状,但其感染孕妇,可能导致胎儿脑部先天性发育畸形,产生小头症;ZIKV感染也是古兰-巴雷综合征
(Guillain-Barr低热、斑丘疹、关节疼,GBS)诱发原因之一。并且,已有实验证明,ZIKV感染雄性小鼠,会导致其睾丸受损,甚至不育。然而,目前仍没有可有效防治ZIKV感染的疫苗或药物,且目前的研究主要集中在抗ZIKV的小分子药物和抗体药物。而多肽类药物以比小分子药物更为安全,比抗体药物成本较低的优势成为目前新兴的药物研究方向之一。

姜世勃陆路团队在对ZIKV E蛋白的序列分析和研究后,成功地研发出了一个能够灭活ZIKV的多肽候选药物(Z2)。他们发现该多肽能与ZIKV的表面蛋白结合,扰乱病毒表面稳态,导致病毒表面穿孔,病毒基因组释放,最终使病毒失去感染活性。体外细胞模型及体内动物模型上的实验结果显示Z2多肽可较好地抑制ZIKV的感染。他们还发现Z2多肽具有穿透胎盘屏障的能力,不仅能够降低
ZIKV感染孕鼠血清中的病毒滴度,还能显著降低胎盘和胎儿ZIKV的感染率,阻止ZIKV的垂直传播。此外,该多肽灭活剂对孕鼠及胎鼠均表现出较好的安全性,有望发展为可防治ZIKV感染的新型药物,尤其适用于ZIKV感染的高危人群 -- 孕妇。

该研究是我校在新发突发传染病的防治对策研发领域的又一新成果,其在去年世界卫生组织将南美地区发生的寨卡病毒“暴发式传播”(explosive pandemic)判定为“国际关注的突发公共卫生事件”后较短时间内攻关完成,未来将继续为我国及全球应对重大新发突发传染病的威胁做出贡献。

复旦大学基础医学院于玉凤、军事医学科学院微生物流行病研究所邓永强和上海市公共卫生临床中心邹鹏是该论文的共同第一作者,复旦大学陆路研究员、姜世勃教授及军事医学科学院微生物流行病研究所秦成峰教授是该论文的共同通讯作者。该课题获得了国家高技术研究发展计划(863计划)、国家重点研发计划生物安全专项、国家自然科学基金等项目的资助。(封面制图:于玉凤、陆路、姜世勃)

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